21世纪初生命科学的几项重大突破,正在改写人类对于自身的认识,而其中抑制甚至逆转衰老的相关技术则被称为生命科学“皇冠上的明珠”,引发了资本的狂热竞逐。
在过去的2021年,哈佛大学的NAD+提升技术(即富裕人群广泛使用的“哈佛衰老逆转分子”瑞维拓核心技术)、美国梅奥医学中心的Senolytics(衰老细胞靶向清除)疗法、中国中科院发现的KAT7基因编辑技术等均取得了重要突破,曾被认为还很遥远的衰老干预技术正处在爆发的前夜。
在上述技术中,NAD+提升技术在以往的哺乳动物实验展现出惊人效果,动物寿命被延长30%至130%不等,并在新陈代谢、血管、肌肉、毛发等方面显著“年轻化”。2021年在中、美、日同步进行的人体临床实验中,该技术也显示出了良好的代谢调节效应。这一技术在代表性产品瑞维拓2018年上市后,开始从少数科学家、超级富豪圈的“禁脔”,逐渐普及到一般高收入人群中。
哈佛、梅奥“逆转衰老”技术突破,延寿达30%
梅奥的Senolytics疗法在2021年收获了“4针消除衰老细胞”的INKT细胞疗法,将肺纤维化的小鼠生存率提高了50%。而由中科院动物所的KAT7技术,则以CRISPR基因编辑技术修改了促衰老基因KAT7,将小鼠寿命延长了25%。这些技术虽然还处于研究的早期,距离实用化还有距离,但已经显示出了与目前广泛使用的瑞维拓等技术相近的数据,因而也受到了广泛关注。
与技术突破相应的,是千亿级投资在衰老调节领域的爆发式增长。截至2021年,全球共有2.3万家公司加注这一领域,其中有600家是上市企业。作为这一领域的领先者,美国对该行业12581家公司的投资总额高达2560亿美元,由谷歌公司斥资15亿美元投资的Calico等“明星”企业正是其代表。紧跟其后的中国,对455家公司的投资也达到了310亿美元之巨。其中,香港首富“李超人”2017年豪掷2亿港币,投资瑞维拓前一代产品的新闻早已为人熟知。
在这些投资中,近期最“耀眼”的一项为亚马逊创始人贝索斯领投的“长寿”公司Altos,其收到的投资达到30亿美元,聘请了包括2012年诺贝尔奖得主山中伸弥在内的多名诺奖级衰老干预专家。Altos将山中的“体细胞重编程”技术作为研究重点,这一技术曾在2020年成功地将一名114岁老人的体细胞重新诱导为“0岁”的干细胞,因而在逆转人类衰老及相关疾病方面有着巨大潜力。
哈佛、梅奥“逆转衰老”技术突破,延寿达30%
与此同时,在衰老干预技术明显出现一系列突破的背景下,辉瑞、诺华和葛兰素史克等传统制药巨头也纷纷开始加注这一领域,转向相关抗衰老药物和补充剂的研发,改变了原本由谷歌、Facebook等高科技企业主要投资的这一研发领域的版图。
不过,衰老干预技术的突破及其产品化,依旧是这一产业发展的首要推手。目前,基于NAD+技术的Reinvigorator(瑞维拓)和Senolytics是该领域的“头马”,并在近年来取得了最多的科研突破和产品化进展。
以瑞维拓为例,2015年开始立项的该产品,由霍伯麦公司采用NAD+前体技术,通过复杂的转化工艺,实现了服用成本由152万/年到每月数千元的降低,使其成为普通高收入人群可以触及的实用化产品。在由京东和天猫平台引入中国市场后,长达数月的“售罄”也显示出高收入人群对这一技术的强大需求。窥探到诱人商机的巴菲特旗下巨头McLane更因此与瑞维拓的生产方签订了战略协议,分享其亿元级红利。
哈佛、梅奥“逆转衰老”技术突破,延寿达30%
在这一技术普及化的同时,对于NAD+技术的研究继续推进。2021年,中、美、日同步进行的NAD+前体物人体临床试验受到学术界的普遍关注。其中,由日本东京大学医学院的Toshimasa Yamauchi发表在《Nature》旗下预印平台上的论文显示,在实验剂量仅为瑞维拓一半的情况下,参与实验的老人肌肉力量和运动能力大幅改善,右侧听觉能力显著增强。与此同时,哈佛大学正在推进的更高剂量的长期人体临床试验也在继续推进。
作为老龄化程度居世界前列的国家,日本对于NAD+技术的应用十分积极。此前,日本厚生劳动省已将NAD+前体列入“食品原料清单”,纳入国家管理范围。NAD+前体发现者之一、华盛顿大学的今井真一郎,日本商界巨子、索尼公司前CEO出井伸之等人,都曾公开表示使用NAD+前体物对抗衰老。出井伸之还表示,这是自己在84岁高龄依然保持活跃的原因。出井伸之在离任索尼CEO后,担任了量子跃进公司董事长,致力于初创企业成长等,是少数始终活跃于商界一线的“传奇CEO”。
哈佛、梅奥“逆转衰老”技术突破,延寿达30%
随着瑞维拓、Senolytics等衰老干预领域突破性技术的不断出现,数以千亿美元级的资本正在加速涌入这一领域。有预测指出,到2026年,衰老干预市场规模将达到33万亿美元,占到全球GDP20%。在这场堪比“寒武纪大爆发”的市场扩容中,是否会产生效果更突出的技术和产品,瑞维拓等先发企业能否始终保持优势,需要等候时间的检验。
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